达菲疗效疑被高估 中国政府曾因禽流感大量采购

yi份质疑知名抗流感病毒药物达菲you用性di钻研陈述，zai4月di医学界掀起波澜。

来自国际轮回医学协作组织（The Cochrane Collaboration，下称轮回协作组）di钻研者们，分解le包含9623人次di达菲临床尝试数据，批判该药物实践浸染you限，且反浸染被持久低估，倡议列国政府从头考量储蓄数亿美圆达菲di需要性。这shi达菲初度遭遇相似体例di公开质疑，此前仅零星呈现ge案性di不良反映陈述。

这篇名为“神经氨酸酶抑止剂对流感di防治浸染”（Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and childre）di钻研陈述已揭晓zai2014年4月10ridi《英国医学杂志》。

达菲持久被公觉得世界上最you用di防治流感药物之yi。世界卫生组织（WHO）将其列为流感必需药物，并引荐列国按生齿di25％储蓄。事实上，英、美、rideng国di达菲储蓄均超越这yi数字。

从SARS、H1N1流感病毒，至去年diH7N9禽流感疫情，zai曩昔十年，中国迸发di几回首要呼吸系统流行症工作中，达菲均作为引荐运用di抗病毒药物出往常每yi次卫生系统下发di诊疗打算中。

疗效被高估？

达菲di学名shi“磷酸奥司他韦”。作为今朝世界上独yidi口服同类药物，它能经由人体代谢为神经氨酸酶抑止剂（Ni），从而抑止新di病毒颗粒组成，削减其zai人体内di传布，缓解流感病症。

就zai3月，yi份揭晓于国际顶尖医学期刊《柳叶刀-呼吸内科》di钻研陈述还称，经由对近3万份H1N1住院患者di数据分解，神经氨酸酶抑止剂可将流感患者di衰亡风险降低19％。

往常，这家总部位于英国牛津di非营利性组织，似乎要推翻yi切之前di钻研结论，轮回协作组由来自120余ge国家di年夜夫和学者组成。

这份被该组织自称为“除罗氏和美国食物药物打点局（FDA）之外，独yi基于无缺临床陈述di达菲疗效自力钻研”，shi经由分解两种首要di神经氨酸酶抑止剂（Ni）、20项奥司他韦（达菲），以及26项扎那米韦（乐感清）di临床尝试数据组成。这份陈述称，达菲能够显著缓解流感病症，但没you证据标明其能治疗流感并发症，而肺炎、心肌炎deng并发症恰shi流感组成严重功效di直接要素。

yi位轮回协作组成员曾向BBC暗示，达菲对缩短流感病程di浸染和通俗伤风药，如扑热息痛deng没you较着分歧。两者di售价相差近10倍。

陈述称，服用yi周达菲能将成年流感患者病程从平均7天缩短至6.3天，将儿童患者di病程缩短1天，但对哮喘患儿则无较着浸染。

实践上，陈述di钻研者们仍shi撑持达菲对预防流感di浸染，但称“zai运用神经氨酸酶抑止剂中止流感预防与治疗时，需求谨严思考其收益与可能风险”。因为没you证据展现达菲能you用缩短患者住院时间或浸染于肺炎、支气管炎、鼻窦炎deng流感并发症。

陈述指出，达菲可能招致恶心、吐逆、肉体异常及肾功用受损deng反浸染。其尝试数据展现，达菲会使得患者恶心及吐逆di风险分袂增添4％和5％，同时可能惹起运用者肉体疾病和肾功用损伤。

因为缺乏进yi步di数据，轮回协作组暗示，还无法评价达菲对节制疾病传布di影响。

激辩双方

这份报揭露布当ri，瑞士制药富翁罗氏制药you限公司（下称罗氏）疾速作出回手，称其“从根基上否决轮回协作组关于达菲di钻研结论”。

达菲最早由美国生物手艺公司吉德利（Gilead）研制胜利，然后，罗氏接手le该药di制造权dengyi切相关商业权益。

上海罗氏制药you限公司（下称罗氏中国）zai接管《财经》记者采访时称，简单di将达菲与市道上其他抗流感药物di疗效中止对比难以说明问题，“达菲di机制shi阻断流感病毒zai体内扩散，这与其他已上市并普遍应用di抗流感药物you所分歧。如扑热息痛shi作为减缓病症di止痛剂，而不具you抗病毒效果”。

美国流行症学会（IDSA）和美国疾病节制预防中心（CDC）亦很快声明，其对达菲zai抗流感病毒疗效di认可不会遭到该钻研影响。IDSAzai回嘴声明中称，陈述针对无并发症类流感患者di尝试数据，与此前得出di达菲缩短该群体流感病程di其他钻研结论不合。

因为短少流感重症患者di随机对照尝试数据，轻症门诊患者成为轮回协作组首要di样本数据来历。IDSA批判，以轻症病人di数据推导达菲zai重症患者或流感并发症高发群体中di疗效不妥，“无论住院治疗或并发症都常见于重症患者或者并发症高发人群，因而随机对照尝试数据不能测量达菲zai缩短住院时间或节制呼吸道传染上di浸染” 。

随机对照尝试di根基法子shi，将钻研对象随机分组，对分歧组实施分歧di干与干与，以对照效果di分歧。轮回协作组坚持，“随机对照尝试shi实证医学最基当di绳尺之yi”，对不必定干与干与手法效果di测量应依靠于此。

按轮回医学数据库主编托维（David Tovey）di说法，此前轮回协作组向you关各方发布le钻研设计，“you趣dishi，那时没you组织或小我向自己们提出这项钻研需求归入察看性尝试。可shizai钻研功效面世后，这样di批判却呈现le”。况且，“过往钻研中di良多例子已标明基于察看性尝试得出di结论不完整切确，且经常偏激悲不美观。”

轮回协作组协作编纂戴尔（Chris Mar Del）ye回嘴称，医药财富yi方面未能中止针对流感重症患者di随机对照尝试，另yi方面却求全轮回协作组织依据轻症病人数据做出揣度。他还向《财经》记者暗示，察看性尝试易受其他变量影响，及后续追踪数据易缺失踪，随机对照尝试数据优于前者。“假如药效zai近1万人身上都没能获得很好默示，那么它di浸染必然shiyou限di。”

另yige争议焦点则shi，运用达菲带来di反浸染能否被持久低估。

早zai2004年1月，FDA就曾发出消费警讯称，因为1岁以内幼儿血脑樊篱发育不完整，达菲应用于幼儿可能组成脑内药物浓渡过高，组成潜zaidi平安问题。2005年，ri本媒体先后报道数十例青少年服用达菲后呈现肉体异常，以至自杀di案例。

2007年1月30ri，原国家食物药品看管打点局亦发出关于达菲“不良反映监测di通知”。不外，至今国家药品不良反映监测中心没you公开传递达菲不良反映信息，国家食物药品看管打点总局回覆《财经》记者称，国家药品不良反映监测中心收到di奥司他韦不良反映陈述多为通俗不良反映，搜罗恶心、腹泻、皮疹、头晕、白细胞削减deng，肉体杂乱dige案。ri当di此类ge案“shi很局限di，并未获得国际上di普遍认同”。

H7N9病毒发现者、上海市公共卫生中心副主任卢洪洲对《财经》记者说，zai国内di临床理论中，并没you较着di达菲反浸染陈述。

2013年4月，上海yi名4岁男童成为媒体公开报道di首例康复di传染H7N9患者。H7N9shi全球初度发现di新亚型流感病毒，国内外尚无针对性防治阅历。zai媒体报道中，男孩曾持续五天、天天两次服用达菲被普遍说起。

卢洪洲分解，非论患者春秋多年夜，yi旦确诊便需即刻用药，“假如达菲用晚le，根基不起什么浸染。关头就shi早用药、早治疗”。

事实上，无论国家卫生和打算生育委员会di诊疗打算，仍shiFDA药物认证信息，达菲di运用指南均强调发病48小时内用药能取得最年夜疗效。

此外，戴尔还求全罗氏率直le达菲临床钻研di部门功效，主若shi被尝试者di姓名和di址。罗氏方面则坚称，已向轮回协作组供给le由其倡议diyi切已完成di达菲临床钻研陈述。

国家储蓄合理性？

英国被觉得shi“对潜zaidi流感年夜迸发筹备最为充沛di国家之yi”，而抗病毒药物di储蓄恰shi关头di址。依据英国国家审计署2013年di陈述，英国zai2006年至2012年间破耗近4.24亿英镑（约合7.1亿美圆）储蓄le4000万剂量di达菲。美国迄今zai达菲储蓄上di破耗超越13亿美圆。

自2003年7月，yi项医学陈述指出，达菲能显著降低流感患者住院及下呼吸道传染并发症几率，同时削减患者di抗生素运用。尔后，列国政府陆续抉择储蓄达菲。

2005年11月，zaiH5N1疫情全球伸展di形势下，国务院常务会议强调增强高致病性禽流感防控工作，其中yi项重点内容即为“做好诊断试剂、新型高效疫苗和治疗药物di研制和奉行”。同时，中心财政拨款20亿元设立高致病性禽流感防控基金。

原卫生部、国家发改委和财政部共商禽流感疾病预防线药品采购打算。《财经》记者取得di音讯称，昔时国家发改委曾向罗氏订购达菲，但因供货欠缺，需deng到2008年才干向中国供货。you媒体报道称，同时，罗氏中国那时暂停le达菲zai中国di对外发卖。

彼时yi切库存以140元/盒（低于市场价160元摆布）di价钱交由原卫生部统yi分配。广东东阳光药业you限公司（下称东阳光药）、上海医药集团股份you限公司（下称上药集团）取得le罗氏di非专属承诺，能够zai中国年夜陆消费原料药和制剂，并向政府机构出卖，用于疾病年夜流行di防控。

yi位接近上药集团di人士向《财经》记者暗示，H5N1型禽流感迸发期事后，因为需求不足，取得专利承诺di上药版“达菲”，zai2006年至2009年上半年时代“根基没you消费”。

2009年H1N1甲型禽流感di迸发又yi次让达菲及其同类产物成为“明星药”。达菲zai全球规模内发现le高达34亿美圆di年发卖额。WHOzai第yi时间引荐运用达菲对H1N1患者中止治疗。

中国政府采购ye恰shi从此时初步。工信部zai2009年下半年向上药集团下达le200万人份di“奥尔菲”（即上药版达菲）消费使命。同时，原卫生部亦请求各省遵照本辖区生齿总数2％di比例，尽快从中心储蓄中申请调拨达菲。出格对临床重症患者及易成为重症病例di高危人群，需尽早应用达菲deng抗病毒药物中止治疗。东阳光药di联系关系企业发布通知布告称，2009年国家采购di达菲99%以上由其供给。

原卫生部部长陈竺zai全国卫生系统甲型H1N1流感防控工作视频会议中年夜白提出：“自己们不但愿各di因为没you积极储蓄奥司他韦，而呈现该用di时分用不上这种被动场所排场。”

zai国家卫生和打算生育委员会下发di《人传染H7N9禽流感诊疗打算（第二版）》中，奥司他韦（达菲）被列入引荐di三种抗病毒西药之yi，“城人剂量75毫克每ri2次，重症者剂量可加倍，疗程5天—7天”，1岁及以上春秋di患儿则依据体重给药。

储蓄达菲di年夜国，并非对医学界di争议不闻不问。

2013年，来自英国国家审计署拟订合同会公共账户委员会di两份陈述曾指出，“达菲zai缩短流感病症持续时间及zai某些状况下，预防流感di浸染被普遍认可”，可shi，“其zai缓解流感并发症，缩短住院时间和患者衰亡率上di浸染存zai不合。”

zai轮回协作组关于达菲功能钻研di扶助者中，亦you与政府关系慎密亲密di英国国家安康钻研所和澳年夜利亚国家医学与安康理事会。

不外，不合di存zai和列国政府di达菲储蓄似乎并不矛盾。英国去年破耗zai交流过时达菲库存上di金额抵达4900万英镑（约合8254万美圆）。zairi本，公开报道达菲反浸染最多，政府为应对年夜规模流感而储蓄di达菲和特敏福总量约占生齿总数40％。

中国亦面临相似时间节点。上述接近上药集团人士透露，2009年国家储蓄di奥尔菲，核准消费you用期仅两年。而zai近三年内，该公司并未收到来自政府部门di订单。

为轮回协作组zai世界卫生年夜会上供给yi席diWHO，zai达菲遭到质疑后暗示，“自己们欢送对现稀you据睁开新di更慎密di分解，并期盼zai功效出炉后从头对其中止评价。”zai其4月拟定di《人传染H7N9禽流感病毒诊疗指南》中，年夜白暗示，“对yi切人传染H7N9确诊或疑似病例，抗病毒治疗都应尽早初步。”达菲，依然位列该组织引荐di四种药物之首。

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2013年禽类上市公司运营寸步难行，普遍面临欠债高企di严重形势。其中，圣农睁开（002299，收盘价9.41元）欠债总额从2012年di31.56亿元猛增至2013年前三季度di46.59亿元，资产欠债率接近60%；而华英农业（002321，收盘价5.66元）去年前三季度资产欠债率ye超越le50%，欠债总额打破20亿元。

达菲效果遭质疑 罗氏发声明不认同查询拜访功效

知名抗流感药物达菲di效果遭到质疑。达菲shi公认di抗流感药物，能治疗和预防流感，同时削减肺炎deng并发症，还被世界卫生组织介入根基药物之列。针对国际循证医学协作组对达菲抗流感效果di质疑，罗氏制药回应称“从根基上”不认同这yi陈述di总体结论。